Popis

Dabigatranetexilát mesylát (BIBR 1048MS) je perorálne aktívny prekurzor dabigatranu. Dabigatranetexilát mesylát má antikoagulačné účinky a používa sa na profylaxiu venóznej tromboembólie a mozgovej príhody v dôsledku fibrilácie predsiení.

Pozadie

Opis: Hodnota IC50: 4,5 nM (Ki); 10 nM (trombínom indukovaná agregácia krvných doštičiek) [1] Dabigatran je reverzibilný a selektívny priamy inhibítor trombínu (DTI), ktorý prechádza pokročilým klinickým vývojom ako jeho perorálne aktívny prekurzor, dabigatranetexilát. in vitro: Dabigatran selektívne a reverzibilne inhiboval ľudský trombín (Ki: 4,5 nM), ako aj trombínom indukovanú agregáciu krvných doštičiek (IC(50): 10 nM), pričom nevykazoval žiadny inhibičný účinok na iné látky stimulujúce krvné doštičky. Tvorba trombínu v krvných doštičkách - zlá plazma (PPP), meraná ako endogénny trombínový potenciál (ETP) bol inhibovaný v závislosti od koncentrácie (IC(50): 0,56 mikroM). Dabigatran preukázal antikoagulačné účinky závislé od koncentrácie u rôznych druhov in vitro, pričom zdvojnásobil aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT), protrombínový čas (PT) a čas zrážania ekarínu (ECT) v ľudskom PPP v koncentráciách 0,23, 0,83 a 0,18 mikroM, v tomto poradí [ 1]. in vivo: Dabigatran predĺžil aPTT v závislosti od dávky po intravenóznom podaní u potkanov (0,3, 1 a 3 mg/kg) a opíc rhesus (0,15, 0,3 a 0,6 mg/kg). Antikoagulačné účinky závislé od dávky a času sa pozorovali pri perorálnom podávaní dabigatranetexilátu potkanom pri vedomí (10, 20 a 50 mg/kg) alebo opiciam rhesus (1, 2,5 alebo 5 mg/kg), pričom maximálne účinky boli pozorované medzi 30 a 120 min po podaní [1]. U pacientov liečených dabigatranetexilátom sa vyskytlo menej ischemických mozgových príhod (3,74 dabigatranetexilát oproti 3,97 warfarínu) a menej kombinovaných intrakraniálnych krvácaní a hemoragických mozgových príhod (0,43 dabigatranetexilát oproti 0,99 warfarínu) na 100 pacientorokov. Klinická štúdia: Hodnotenie farmakokinetiky a farmakodynamiky perorálneho dabigatranetexilátu u hemodialyzovaných pacientov. Fáza 1

Skladovanie

Klinická skúška

Chemická štruktúra