Popis

Hydrochlorotiazid (HCTZ), perorálne aktívne diuretikum zo skupiny tiazidov, inhibuje transformáciu TGF-β/Smad signálna dráha. Hydrochlorotiazid má priame vaskulárne relaxačné účinky otvorením kalciom aktivovaného draslíkového (KCA) kanála. Hydrochlorotiazid zlepšuje funkciu srdca, znižuje fibrózu a má antihypertenzný účinok.

Pozadie

Hydrochlorotiazid je diuretikum zo skupiny tiazidov.

In Vitro

Hydrochlorotiazid patrí do tiazidovej triedy diuretík. Znižuje objem krvi pôsobením na obličky, aby sa znížila reabsorpcia sodíka (Na) v distálnom stočenom tubule. Hlavné miesto pôsobenia v nefróne sa objavuje na elektroneutrálnom Na+-Cl ko-transportéri súperením o chloridové miesto na transportéri. Zhoršením transportu Na v distálnom stočenom tubule hydrochlorotiazid indukuje natriurézu a sprievodnú stratu vody. Tiazidy zvyšujú reabsorpciu vápnika v tomto segmente spôsobom, ktorý nesúvisí s transportom sodíka. Okrem toho sa predpokladá, že inými mechanizmami hydrochlorotiazid znižuje periférnu vaskulárnu rezistenciu.

Hydrochlorotiazid (HCTZ; perorálne sondou; 12,5 mg/kg/d; 8 týždňov) má zlepšenú funkciu srdca, zníženú srdcovú intersticiálnu fibrózu a objemovú frakciu kolagénu, zníženú expresiu AT1, TGF-β a Smad2 v srdcových tkanivách u dospelých samcov potkanov Sprague Dawley. Okrem toho hydrochlorotiazid znižuje plazmatické hladiny angiotenzínu II a aldosterónu. Okrem toho hydrochlorotiazid inhibuje angiotenzínom II-indukovaný TGF-β1 a expresia proteínu Smad2 v komorových fibroblastoch neonatálnych potkanov.

Chemická štruktúra