Clopidogrel a Ticagrelor sú antagonisty receptora P2Y12, ktoré inhibujú adenozíndifosfát platničky (ADP) selektívnou inhibíciou väzby adenozíndifosfátu (ADP) na jeho receptor P2Y12 platničky a aktivitu sekundárneho komplexu glykoproteínu GPII.b/III.a sprostredkovaného ADP.

Obidve sú klinicky bežne používané antiagreganciá, ktoré možno použiť na prevenciu trombózy u pacientov s chronickou stabilnou angínou, akútnym syndrómom koronárnej artérie a ischemickou cievnou mozgovou príhodou.Aký je teda rozdiel?

1, Čas začiatku

Ticagrelor je účinnejší a u pacientov s akútnym syndrómom koronárnej artérie môže rýchlo pôsobiť na inhibíciu agregácie platničiek, zatiaľ čo klopidogrel je menej účinný.

2, Vezmite frekvenciu dávok

Polčas klopidogrelu je 6 hodín, zatiaľ čo polčas tikagreloru je 7,2 hodiny.

Aktívne metabolity klopidogrelu sa však ireverzibilne viažu na subjekt P2Y12, zatiaľ čo subjekt s tikagrelorom a P2Y12 sú reverzibilné.

Preto sa Clopidogrel užíva raz denne, zatiaľ čo Ticagrelor sa podáva dvakrát denne.

3, Protidoštičkové pôsobenie

Protidoštičkové látky tikagreloru boli účinnejšie a štúdie ukázali, že tikagrelor nemal žiadny rozdiel v znižovaní kardiovaskulárnej smrti a infarktu myokardu, ktorý bol vyšší ako v skupine s klopidogrelom, a v prípade cievnej mozgovej príhody.

Na základe prínosov liečby tikagrelorom pre pacientov s akútnym koronárnym syndrómom (AKS) príslušné smernice doma aj v zahraničí odporúčajú, aby sa ticagrelor používal na protidoštičkovú liečbu u pacientov s AKS.V dvoch smerodajných usmerneniach Európskej asociácie srdca (ESC NSTE-ACS Guidelines 2011 a STEMI Guidelines 2012) sa klopidogrel môže používať len u pacientov, ktorí nemôžu byť liečení tikagrelorom.

4, Riziko krvácania

Riziko krvácania pri dlhodobej aplikácii Ticagreloru bolo o niečo vyššie ako pri Clopidogrelu, ale riziko krvácania bolo podobné pri krátkodobom užívaní.

Štúdie KAMIR-NIH založené na populácii východnej Ázie ukazujú, že riziko krvácania z TIMI bolo významne vyššie u pacientov vo veku ≥ 75 rokov ako u klopidogrelu.Preto sa u pacientov s acS vo veku ≥ 75 rokov odporúča zvoliť Clopidogrete ako preferovaný inhibítor P2Y12 na báze aspirínu.

Protidoštičková liečba krvných doštičiek u pacientov s nízkym počtom malých platničiek by sa tiež mala vyhnúť možnosti tikagreloru.

5, Iné nežiaduce reakcie

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie u pacientov liečených tikagrelorom boli ťažkosti s dýchaním, modriny a krvácanie z nosa, ktoré sa vyskytovali vo vyššej miere ako v skupine s klopidogrelom.

6, Drogové interakcie

Klopidogrel je presuperiálny liek, ktorý sa čiastočne metabolizuje prostredníctvom CYP2C19 ako jeho aktívny metabolit a užívanie lieku, ktorý inhibuje aktivitu tohto enzýmu, môže znížiť hladinu, pri ktorej sa klopidogrel premieňa na aktívny metabolit.Preto sa neodporúča kombinované použitie silných alebo stredne silných inhibítorov CYP2C19, ako sú omeprazol, ezomeprazol, fluoronazol, volikonazol, fluoxetín, fluorovolsamín, cykloproxacín, camasi.

Tikagrelor je metabolizovaný hlavne CYP3A4 a malá časť je metabolizovaná CYP3A5. Kombinované použitie inhibítorov CYP3A môže zvýšiť Cmax a AUC tikagreloru.Preto je potrebné vyhnúť sa kombinovanému použitiu tikagreloru so silnými inhibítormi CYP3A, ako sú ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromycín atď.. Kombinované použitie induktora CYP3A však môže znížiť Cmax a AUC tikagreloru.Preto sa treba vyhnúť kombinovanému použitiu silných induktorov CYP3A, ako sú dexametazón, fenytoín sodný, fenobarbital a karbamazepín.

7, Protidoštičková liečba u pacientov s renálnou insuficienciou

PLATO v štúdii pacientov s akútnym koronárnym syndrómom s renálnou insuficienciou preukázal významné zvýšenie sérového kreatinínu v skupine s tikagrelorom v porovnaní s klopidogrelom; Ďalšia analýza pacientov liečených ARB ukázala 50 % zvýšenie sérového kreatinínu >, nežiaduce účinky súvisiace s obličkami nežiaduce udalosti súvisiace s renálnou funkciou boli významne vyššie v skupine s tikagrelorom ako v skupine s klopidogrelom. Preto by klopidogrel + aspirín mal byť prvou voľbou u pacientov s renálnou insuficienciou.

8, Protidoštičková liečba u pacientov s dnou/hyperurikémiou

Ukázalo sa, že dlhodobé užívanie tikagreloru zvyšuje riziko dny. Dna je častým nežiaducim účinkom liečby tikagrelorom, ktorý môže súvisieť s účinkom aktívnych metabolitov tikagreloru na metabolizmus kyseliny močovej. Preto je klopidogrel optimálnou protidoštičkovou liečbou dny /pacienti s hyperurikémiou.

9, Protidoštičková terapia pred CABG (bypass koronárnej artérie)

Pacienti plánovaní na CABG, ktorí užívajú nízke dávky aspirínu (75 až 100 mg), nemusia predoperačne ukončiť liečbu; Pacienti užívajúci inhibítor P2Y12 by mali zvážiť prerušenie liečby tikagrelorom aspoň na 3 dni a klopidogrelom aspoň na 5 dní pred operáciou.

10, Nízka reaktivita klopidogrelu

Nízka reaktivita krvných doštičiek na klopidogrel môže viesť k ischémii.Na prekonanie nízkej reaktivity klopidogrelu je bežnou voľbou zvýšenie dávky klopidogrelu alebo jeho nahradenie tikagrelorom.

Záverom možno povedať, že tikagrelor účinkuje rýchlo a má silnejšiu dosku s inhibičným účinkom.Pri liečbe akútneho koronárneho syndrómu má tikagrelor lepší antitrombotický účinok, ktorý môže ďalej znižovať úmrtnosť, ale má vyššie riziko krvácania a má vyššie nežiaduce reakcie ako dýchavičnosť, pomliaždeniny, bradykardiu, dna a pod. ako klopidogrel.