Rosuvastatín (obchodná značka Crestor, predávaná spoločnosťou AstraZeneca) je jedným z najčastejšie používaných statínových liekov.Rovnako ako iné statíny, aj rosuvastatín sa predpisuje na zlepšenie hladiny lipidov v krvi a na zníženie kardiovaskulárneho rizika.

Počas približne prvého desaťročia, čo bol rosuvastatín na trhu, bol široko propagovaný ako „statín tretej generácie“, a teda ako účinnejší a pravdepodobne spôsobujúci menej nežiaducich účinkov ako väčšina iných statínových liekov.Ako roky plynuli a ako sa hromadili dôkazy z klinických štúdií, veľká časť raného nadšenia pre tento špecifický statín sa zmiernila.

Väčšina odborníkov teraz považuje relatívne riziká a prínosy rosuvastatínu za do značnej miery podobné rizikám a prínosom iných statínov.Existuje však niekoľko klinických okolností, za ktorých môže byť preferovaný rosuvastatín.

Použitie rosuvastatínu

Statínové lieky boli vyvinuté na zníženie cholesterolu v krvi.Tieto lieky sa kompetitívne viažu na pečeňový enzým nazývaný hydroxymetylglutaryl (HMG) CoA reduktáza.HMG CoA reduktáza hrá úlohu obmedzujúcu rýchlosť syntézy cholesterolu v pečeni.

Blokovaním HMG CoA reduktázy môžu statíny výrazne znížiť produkciu LDL („zlého“) cholesterolu v pečeni, a tak znížiť hladinu LDL cholesterolu v krvi až o 60 %.Okrem toho statíny mierne znižujú hladinu triglyceridov v krvi (približne o 20 – 40 %) a spôsobujú malé zvýšenie (približne 5 %) hladiny HDL cholesterolu v krvi („dobrý cholesterol“).

S výnimkou nedávno vyvinutých inhibítorov PCSK9 sú statíny najúčinnejšími dostupnými liekmi na zníženie cholesterolu.Okrem toho, na rozdiel od iných tried liekov na znižovanie cholesterolu, klinické štúdie ukázali, že statínové lieky môžu významne zlepšiť dlhodobé výsledky ľudí s diagnostikovanou ischemickou chorobou srdca (CAD) a ľudí so stredným alebo vysokým rizikom rozvoja ICHS. .

Statíny tiež významne znižujú riziko následných srdcových infarktov a znižujú riziko úmrtia na CAD.(Novšie inhibítory PCSK9 sa teraz ukázali aj vo veľkých RCT na zlepšenie klinických výsledkov.)

Predpokladá sa, že táto schopnosť statínov významne zlepšiť klinické výsledky je výsledkom, aspoň čiastočne, z niektorých alebo všetkých ich neznižujúcich výhod, ktoré neznižujú cholesterol.Okrem znižovania LDL cholesterolu majú statíny aj protizápalové vlastnosti, pôsobia proti zrážaniu krvi a stabilizujú plak.Okrem toho tieto lieky znižujú hladinu C-reaktívneho proteínu, zlepšujú celkovú vaskulárnu funkciu a znižujú riziko život ohrozujúcich srdcových arytmií.

Je veľmi pravdepodobné, že klinické prínosy preukázané statínovými liekmi sú spôsobené kombináciou ich účinkov na znižovanie cholesterolu a ich rôznorodého spektra necholesterolových účinkov.

Ako sa Rosuvastatín líši?

Rosuvastatín je novší statínový liek takzvanej „tretej generácie“.V podstate je to najsilnejší statínový liek na trhu.

Jeho relatívna sila je odvodená od jeho chemických vlastností, ktoré mu umožňujú pevnejšie sa viazať na HMG CoA reduktázu, čím dochádza k úplnejšej inhibícii tohto enzýmu.Molekula za molekulu, rosuvastatín produkuje viac LDL-cholesterolu na zníženie hladiny ako iné statínové lieky.Avšak podobné hodnoty zníženia cholesterolu možno dosiahnuť použitím vyšších dávok väčšiny ostatných statínov.

Keď je potrebná „intenzívna“ liečba statínmi na zníženie hladín cholesterolu na čo najnižšiu úroveň, rosuvastatín je pre mnohých lekárov obľúbeným liekom.

Účinnosť rosuvastatínu

Rosuvastatín si medzi statínovými liekmi získal povesť obzvlášť účinného, ​​najmä na základe výsledkov dvoch klinických štúdií.

V roku 2008 sa publikovanie štúdie JUPITER dostalo do pozornosti kardiológov všade.V tejto štúdii bolo viac ako 17 000 zdravých ľudí, ktorí mali normálne hladiny LDL cholesterolu v krvi, ale zvýšené hladiny CRP, randomizovaných tak, aby dostávali 20 mg denne rosuvastatínu alebo placebo.

Počas sledovania mali ľudia randomizovaní na rosuvastatín nielenže výrazne znížené hladiny LDL cholesterolu a CRP, ale mali aj výrazne menej kardiovaskulárnych príhod (vrátane srdcového infarktu, mozgovej príhody, potreby revaskularizačného zákroku, ako je stent alebo bypass). a kombinácia srdcového infarktu, mŕtvice alebo kardiovaskulárnej smrti), ako aj zníženie úmrtnosti zo všetkých príčin.

Táto štúdia bola pozoruhodná nielen preto, že rosuvastatín výrazne zlepšil klinické výsledky u zjavne zdravých ľudí, ale aj preto, že títo ľudia nemali v čase zaradenia zvýšené hladiny cholesterolu.

V roku 2016 bola zverejnená štúdia HOPE-3.Do tejto štúdie bolo zaradených viac ako 12 000 ľudí s aspoň jedným rizikovým faktorom aterosklerotického vaskulárneho ochorenia, ale bez zjavného CAD.Účastníci boli randomizovaní tak, aby dostávali rosuvastatín alebo placebo.Na konci roka mali ľudia užívajúci rosuvastatín významné zníženie zloženého výsledného koncového ukazovateľa (vrátane nefatálneho srdcového infarktu alebo mozgovej príhody alebo úmrtia na kardiovaskulárne ochorenie).

V oboch týchto štúdiách randomizácia na rosuvastatín významne zlepšila klinické výsledky ľudí, ktorí mali jeden alebo viacero rizikových faktorov, ale žiadne známky aktívneho kardiovaskulárneho ochorenia.

Treba poznamenať, že rosuvastatín nebol vybraný pre tieto štúdie preto, že by bol najsilnejším zo statínových liekov, ale (aspoň z veľkej časti), pretože tieto štúdie sponzorovala spoločnosť AstraZeneca, výrobca rosuvastatínu.

Väčšina odborníkov na lipidy sa domnieva, že výsledky týchto štúdií by boli rovnaké, ak by sa iný statín použil v dostatočnom dávkovaní, a v skutočnosti súčasné odporúčania týkajúce sa liečby statínovými liekmi vo všeobecnosti umožňujú použitie ktoréhokoľvek zo statínových liekov, pokiaľ dávka je dostatočne vysoká na dosiahnutie približne rovnakej úrovne zníženia cholesterolu, aká by sa dosiahla s nižšou dávkou rosuvastatínu.(Výnimka z tohto všeobecného pravidla nastáva, keď je potrebná „intenzívna liečba statínmi“. Intenzívnou statínovou terapiou sa rozumie buď vysoká dávka rosuvastatínu, alebo vysoká dávka atorvastatínu, čo je ďalší najsilnejší dostupný statín.)

Ale pretože rosuvastatín bol skutočne statínom, ktorý sa používal v týchto dvoch kľúčových klinických štúdiách, mnohí lekári nepoužili rosuvastatín ako svoj zvolený statín.

Súčasné indikácie

Liečba statínmi je indikovaná na zlepšenie abnormálnych hladín lipidov v krvi (konkrétne na zníženie hladín LDL cholesterolu a/alebo triglyceridov) a na prevenciu kardiovaskulárnych ochorení.Statíny sa odporúčajú ľuďom s diagnostikovaným aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením, ľuďom s cukrovkou a ľuďom, ktorých odhadované 10-ročné riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení je nad 7,5 % až 10 %.

Zatiaľ čo vo všeobecnosti sa statínové lieky považujú za vzájomne zameniteľné, pokiaľ ide o ich účinnosť a riziko spôsobenia nežiaducich účinkov, môžu nastať prípady, kedy môže byť preferovaný rosuvastatín.Konkrétne, keď je „vysokointenzívna“ liečba statínom zameraná na zníženie LDL cholesterolu na najnižšiu možnú úroveň, vo všeobecnosti sa odporúča buď rosuvastatín, alebo atorvastatín v príslušných vyšších rozmedziach dávok.

Pred odberom

Predtým, ako vám predpíšu akýkoľvek statínový liek, váš lekár vykoná formálne posúdenie rizika, aby odhadol vaše riziko vzniku kardiovaskulárneho ochorenia a zmeria vám hladiny lipidov v krvi.Ak už máte kardiovaskulárne ochorenie alebo máte podstatne zvýšené riziko, že sa u vás vyvinie, váš lekár vám pravdepodobne odporučí statínový liek.

Ďalšie bežne predpisované statínové lieky zahŕňajú atorvastatín, simvastatín, fluvastatín, lovastatín, pitavastatín a pravastatín.

Crestor, značková forma rosuvastatínu v USA, je pomerne drahá, ale generické formy rosuvastatínu sú teraz dostupné.Ak váš lekár chce, aby ste užívali rosuvastatín, opýtajte sa, či môžete použiť generikum.

Statíny by nemali užívať ľudia, ktorí sú alergickí na statíny alebo niektorú z ich zložiek, tehotné alebo dojčiace osoby, osoby s ochorením pečene alebo zlyhaním obličiek alebo osoby, ktoré pijú nadmerné množstvo alkoholu.Štúdie ukazujú, že rosuvastatín sa môže bezpečne používať u detí starších ako 10 rokov.

Dávkovanie rosuvastatínu

Keď sa rosuvastatín používa na zníženie zvýšených hladín LDL cholesterolu, zvyčajne sa začínajú nižšie dávky (5 až 10 mg denne) a upravujú sa podľa potreby každý mesiac alebo dva smerom nahor.U ľudí s familiárnou hypercholesterolémiou lekári zvyčajne začínajú s o niečo vyššími dávkami (10 až 20 mg denne).

Keď sa rosuvastatín používa na zníženie rizika kardiovaskulárneho ochorenia u ľudí so stredne zvýšeným rizikom, počiatočná dávka je zvyčajne 5 až 10 mg denne.U ľudí, ktorých riziko sa považuje za vysoké (najmä ich 10-ročné riziko sa odhaduje na viac ako 7,5 %), sa často začína vysokointenzívna terapia s 20 až 40 mg denne.

Ak sa rosuvastatín používa na zníženie rizika ďalších kardiovaskulárnych príhod u osoby s už rozvinutým kardiovaskulárnym ochorením, zvyčajne sa používa intenzívna liečba s dávkou 20 až 40 mg denne.

U ľudí užívajúcich cyklosporín alebo lieky na HIV/AIDS alebo u ľudí so zníženou funkciou obličiek je potrebné dávku rosuvastatínu upraviť smerom nadol a vo všeobecnosti by nemala prekročiť 10 mg denne.

Ľudia ázijského pôvodu bývajú citlivejší na statínové lieky a náchylnejší na vedľajšie účinky.Vo všeobecnosti sa odporúča začať s rosuvastatínom dávkou 5 mg denne a u ázijských pacientov ju postupne zvyšovať.

Rosuvastatín sa užíva raz denne a môže sa užívať buď ráno alebo večer.Na rozdiel od niekoľkých iných statínových liekov má pitie malého množstva grapefruitovej šťavy malý vplyv na rosuvastatín.

Vedľajšie účinky rosuvastatínu

V rokoch bezprostredne po vyvinutí rosuvastatínu mnohí odborníci predpokladali, že vedľajšie účinky statínov budú pri rosuvastatíne menej výrazné, jednoducho preto, že na dosiahnutie adekvátneho zníženia cholesterolu by sa dali použiť nižšie dávky.Zároveň iní odborníci tvrdili, že vedľajšie účinky statínov sa týmto liekom zosilnia, pretože je účinnejší ako iné statíny.

V priebehu rokov sa ukázalo, že ani jedno tvrdenie nebolo správne.Zdá sa, že typ a rozsah nežiaducich účinkov je vo všeobecnosti pri rosuvastatíne približne rovnaký ako pri iných statínových liekoch.

Statíny ako skupina sú lepšie tolerované ako iné lieky na zníženie cholesterolu.V metaanalýze zverejnenej v roku 2017, ktorá sa zaoberala 22 randomizovanými klinickými štúdiami, iba 13,3 % ľudí randomizovaných na statínový liek prerušilo užívanie lieku z dôvodu vedľajších účinkov do 4 rokov v porovnaní s 13,9 % ľudí randomizovaných na placebo.

Napriek tomu existujú dobre známe vedľajšie účinky spôsobené statínovými liekmi a tieto vedľajšie účinky sa vo všeobecnosti vzťahujú na rosuvastatín, ako aj na akýkoľvek iný statín.Medzi najvýznamnejšie z týchto vedľajších účinkov patria:

• Nežiaduce udalosti súvisiace so svalmi.Svalová toxicita môže byť spôsobená statínmi.Symptómy môžu zahŕňať myalgiu (bolesť svalov), svalovú slabosť, zápal svalov alebo (v zriedkavých, závažných prípadoch) rabdomyolýzu.Rabdomyolýza je akútne zlyhanie obličiek spôsobené závažným rozpadom svalov.Väčšinou.vedľajšie účinky súvisiace so svalmi je možné kontrolovať prechodom na iný statín.Rosuvastatín patrí medzi statínové lieky, ktoré podľa všetkého spôsobujú relatívne malú svalovú toxicitu.Naproti tomu lovastatín, simvastatín a atorvastatín sú náchylnejšie na vznik svalových problémov.
• Problémy s pečeňou.Asi 3 % ľudí užívajúcich statíny bude mať zvýšené pečeňové enzýmy v krvi.U väčšiny týchto ľudí nie sú viditeľné žiadne dôkazy o skutočnom poškodení pečene a význam tohto malého zvýšenia enzýmov nie je jasný.U veľmi malého počtu ľudí bolo hlásené ťažké poškodenie pečene;nie je však jasné, že výskyt ťažkého poškodenia pečene je vyšší u ľudí užívajúcich statíny ako u bežnej populácie.Neexistuje žiadny náznak, že rosuvastatín spôsobuje viac alebo menej problémov s pečeňou ako iné statíny.
• Kognitívna porucha.Názor, že statíny môžu spôsobiť kognitívnu poruchu, stratu pamäti, depresiu, podráždenosť, agresivitu alebo iné účinky na centrálny nervový systém, sa objavil, ale nebol jasne preukázaný.V analýze prípadových správ zaslaných FDA sa zdá, že údajné kognitívne problémy spojené so statínmi sú bežnejšie s lipofilnými statínovými liekmi vrátane atorvastatínu, fluvastatínu, lovastatínu a simvastatínu.Hydrofilné statínové lieky, vrátane rosuvastatínu, sa menej často podieľajú na tejto potenciálnej nežiaducej udalosti.
• Diabetes.V posledných rokoch sa s liečbou statínmi spájal malý nárast rozvoja diabetu.Metaanalýza piatich klinických štúdií z roku 2011 naznačuje, že jeden ďalší prípad cukrovky sa vyskytuje u každých 500 ľudí liečených statínmi vysokej intenzity.Vo všeobecnosti sa tento stupeň rizika považuje za prijateľný, pokiaľ možno očakávať, že statín podstatne zníži celkové kardiovaskulárne riziko.

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli bežne hlásené pri statínových liekoch, zahŕňajú nevoľnosť, hnačku a bolesť kĺbov.

Interakcie

Užívanie určitých liekov môže zvýšiť riziko vzniku vedľajších účinkov rosuvastatínu (alebo akéhokoľvek statínu).Tento zoznam je dlhý, ale medzi najvýznamnejšie lieky, ktoré interagujú s rosuvastatínom, patria:

• Gemfibrozil, čo je nestatínové činidlo na zníženie cholesterolu
• Amiodarón, čo je liek proti arytmii
• Niekoľko liekov proti HIV
• Niektoré antibiotiká, najmä klaritromycín a itrakonazón
• Cyklosporín, imunosupresívum

Slovo od Verywell

Zatiaľ čo rosuvastatín je najsilnejší dostupný statín, vo všeobecnosti je jeho účinnosť a profil toxicity veľmi podobný všetkým ostatným statínom.Napriek tomu existuje niekoľko klinických situácií, v ktorých môže byť rosuvastatín uprednostňovaný pred inými statínovými liekmi.