Pozadie

Atorvastatín vápenatý je silný inhibítor HMG-CoA reduktázy s hodnotou IC50 150 nM[1].
HMG-CoA reduktáza je kľúčovým enzýmom mevalonátovej dráhy, ktorá produkuje cholesterol. HMG-CoA je enzým obmedzujúci rýchlosť a je dôležitý pre znižovanie hladiny cholesterolu v krvi. HMG-CoA reduktáza sa nachádza v endoplazmatickom retikule a obsahuje osem transmembránových domén. Inhibítory HMG-CoA reduktázy môžu indukovať expresiu LDL (low density lipoprotein) receptorov v pečeni. Vedie k zvýšeniu hladín katabolizmu plazmatického LDL a zníženiu koncentrácie plazmatického cholesterolu, ktorý je dôležitým determinantom aterosklerózy. HMG-CoA reduktáza hrá dôležitú úlohu pri syntéze cholesterolu. HMG-CoA je jediným cieľom liekov na zníženie cholesterolu. HMG-CoA reduktáza je tiež dôležitým enzýmom pre vývoj. Aktivita HMG-CoA reduktázy súvisí s defektmi migrácie zárodočných buniek. Inhibícia jeho aktivity môže viesť k intracerebrálnemu krvácaniu[1].
Atorvastatín je inhibítor HMG-CoA reduktázy s hodnotou IC50 154 nM. Je účinný pri liečbe určitých dyslipidémií a hypercholesterolémie[1]. Liečba atorvastatínom v dávke 40 mg znižuje celkový cholesterol o 40 % po 40 dňoch.[1] Používa sa tiež na liečbu pacientov s koronárnymi cievami alebo mozgovými príhodami s normálnou hladinou cholesterolu.[2] Atorvastatín tiež znižuje aferézu lipoproteínov s nízkou hustotou u pacientov indukciou expresie LDL-receptorov.
Metabolizuje sa na niekoľko metabolitov, ktoré sú dôležité pre účinok terapeutických účinkov prostredníctvom CYP3A4 (cytochróm P450 3A4).[3]
Referencie:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť atorvastatínu pri liečbe závažnej typu III a kombinovanej dyslipidémie. Heart 2002, 88 (3): 234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT a kol.: Prevencia koronárnych a cievnych príhod atorvastatínom u pacientov s hypertenziou, ktorí majú priemernú alebo nižšiu ako -priemerné koncentrácie cholesterolu v Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): multicentrická randomizovaná kontrolovaná štúdia. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Klinická farmakokinetika atorvastatínu. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Chemická štruktúra