Pozadie

Atorvastatín vápenatý je účinný inhibítor HMG-CoA reduktázy s hodnotou IC50 150 nM[1].
HMG-CoA reduktáza je kľúčovým enzýmom mevalonátovej dráhy, ktorá produkuje cholesterol.HMG-CoA je enzým obmedzujúci rýchlosť a je dôležitý pre znižovanie hladiny cholesterolu v krvi.HMG-CoA reduktáza sa nachádza v endoplazmatickom retikule a obsahuje osem transmembránových domén.Inhibítory HMG-CoA reduktázy môžu indukovať expresiu LDL (low density lipoprotein) receptorov v pečeni.Vedie k zvýšeniu hladín katabolizmu plazmatického LDL a zníženiu koncentrácie plazmatického cholesterolu, ktorý je dôležitým determinantom aterosklerózy.HMG-CoA reduktáza hrá dôležitú úlohu pri syntéze cholesterolu.HMG-CoA je jediným cieľom liekov na zníženie cholesterolu.HMG-CoA reduktáza je tiež dôležitým enzýmom pre vývoj.Aktivita HMG-CoA reduktázy súvisí s defektmi migrácie zárodočných buniek.Inhibícia jeho aktivity môže viesť k intracerebrálnemu krvácaniu[1].
Atorvastatín je inhibítor HMG-CoA reduktázy s hodnotou IC50 154 nM.Je účinný pri liečbe určitých dyslipidémií a hypercholesterolémie[1].Liečba atorvastatínom v dávke 40 mg znižuje celkový cholesterol o 40 % po 40 dňoch.[1]Používa sa tiež na liečbu pacientov s koronárnymi chorobami alebo mŕtvicami s normálnou hladinou cholesterolu.[2]Atorvastatín tiež znižuje aferézu lipoproteínov s nízkou hustotou u pacientov indukciou expresie LDL-receptorov.
Metabolizuje sa na niekoľko metabolitov, ktoré sú dôležité pre účinok terapeutických účinkov prostredníctvom CYP3A4 (cytochróm P450 3A4).[3]
Referencie:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť atorvastatínu pri liečbe závažnej typ III a kombinovanej dyslipidémie.Heart 2002, 88 (3): 234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT a kol.: Prevencia koronárnych a cievnych príhod atorvastatínom u pacientov s hypertenziou, ktorí majú priemernú alebo nižšiu ako -priemerné koncentrácie cholesterolu v Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): multicentrická randomizovaná kontrolovaná štúdia.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Klinická farmakokinetika atorvastatínu.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Chemická štruktúra