Popis

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), zložený z Valsartanu (ARB) a Sacubitrilu (AHU377) v molárnom pomere 1:1, je prvotriedny, perorálne biologicky dostupný a duálne pôsobiaci inhibítor angiotenzínového receptora-neprilyzínu (ARN) na hypertenziu a srdcové zlyhanie[1][2][3]. LCZ696 zlepšuje diabetickú kardiomyopatiu inhibíciou zápalu, oxidačného stresu a apoptózy.

Pozadie

LCZ696 je prvý v triede ARNi (inhibítor angiotenzínového receptora neprilyzínu) obsahujúci aniónové skupiny AR valsartanu a proliečiva inhibítora neprilyzínu AHU377 (pomer 1:1) na srdcové zlyhanie a hypertenziu.

Receptory angiotenzínu sú receptory spojené s G-proteínom. Sprostredkúvajú kardiovaskulárne a iné účinky angiotenzínu II, ktorý je bioaktívnym peptidom renín-angiotenzínového systému. Neprilyzín je neutrálna endopeptidáza, ktorá degraduje endogénne vazoaktívne peptidy, ako sú natriuretické peptidy. Inhibícia neprilyzínu zvyšuje koncentráciu natriuretických peptidov, ktoré prispievajú k ochrane srdca, ciev a obličiek. [1]

U potkanov Sprague-Dawley viedlo perorálne podávanie LCZ696 k zvýšeniu imunoreaktivity atriálneho natriuretického peptidu v závislosti od dávky v dôsledku inhibície neprilyzínu. U hypertenzných dvojito transgénnych potkanov spôsobil LCZ696 od dávky závislé a trvalé zníženie priemerného arteriálneho tlaku. Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia zdravých účastníkov potvrdila, že LCZ696 poskytuje súbežnú inhibíciu neprilyzínu a blokádu receptora AT1. LCZ696 bol bezpečný a dobre tolerovaný u ľudí. [2] [3]

Referencie:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS a kol. Inhibícia angiotenzín-neprilyzín oproti enalaprilu pri zlyhaní srdca. N Engl J Med. 11. september 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S a kol. Farmakokinetika a farmakodynamika LCZ696, nového duálne pôsobiaceho inhibítora angiotenzínového receptora-neprilyzínu (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 apríl;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Inhibícia angiotenzínového receptora-neprilyzínu s LCZ696: nový prístup k liečbe srdcového zlyhania, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Skladovanie

Chemická štruktúra