LCZ696 (sakubitril + valsartan)
Popis
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), zložený z Valsartanu (ARB) a Sacubitrilu (AHU377) v molárnom pomere 1:1, je prvotriedny, perorálne biologicky dostupný a duálne pôsobiaci inhibítor angiotenzínového receptora-neprilyzínu (ARN) na hypertenziu a srdcové zlyhanie[1][2][3].LCZ696 zlepšuje diabetickú kardiomyopatiu inhibíciou zápalu, oxidačného stresu a apoptózy.
Pozadie
LCZ696 je prvý v triede ARNi (inhibítor angiotenzínového receptora neprilyzínu) obsahujúci aniónové skupiny AR valsartanu a proliečiva inhibítora neprilyzínu AHU377 (pomer 1:1) na srdcové zlyhanie a hypertenziu.
Receptory angiotenzínu sú receptory spojené s G-proteínom.Sprostredkúvajú kardiovaskulárne a iné účinky angiotenzínu II, ktorý je bioaktívnym peptidom renín-angiotenzínového systému.Neprilyzín je neutrálna endopeptidáza, ktorá degraduje endogénne vazoaktívne peptidy, ako sú natriuretické peptidy.Inhibícia neprilyzínu zvyšuje koncentráciu natriuretických peptidov, ktoré prispievajú k ochrane srdca, ciev a obličiek.[1]
U potkanov Sprague-Dawley viedlo perorálne podávanie LCZ696 k zvýšeniu imunoreaktivity atriálneho natriuretického peptidu v závislosti od dávky v dôsledku inhibície neprilyzínu.U hypertenzných dvojito transgénnych potkanov spôsobil LCZ696 od dávky závislé a trvalé zníženie priemerného arteriálneho tlaku.Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia zdravých účastníkov potvrdila, že LCZ696 poskytuje súbežnú inhibíciu neprilyzínu a blokádu receptora AT1.LCZ696 bol bezpečný a dobre tolerovaný u ľudí.[2] [3]
Referencie:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS a kol.Inhibícia angiotenzín-neprilyzín oproti enalaprilu pri zlyhaní srdca.N Engl J Med.11. september 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S a kol.Farmakokinetika a farmakodynamika LCZ696, nového duálne pôsobiaceho inhibítora angiotenzínového receptora-neprilyzínu (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 apríl;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Inhibícia angiotenzínového receptora-neprilyzín s LCZ696: nový prístup k liečbe srdcového zlyhania, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),
Skladovanie
| Prášok | -20 °C | 3 roky |
| 4 °C | 2 roky | |
| Bez peňazí | -80 °C | 6 mesiacov |
| -20 °C | 1 mesiac |
Chemická štruktúra
Návrh18Projekty hodnotenia konzistencie kvality, ktoré boli schválené4a6projekty sú v štádiu schvaľovania.
Pokročilý medzinárodný systém riadenia kvality položil pevný základ pre predaj.
Kontrola kvality prebieha počas celého životného cyklu produktu, aby sa zabezpečila kvalita a terapeutický účinok.
Tím profesionálnych regulačných záležitostí podporuje požiadavky na kvalitu počas podávania žiadosti a registrácie.
Kórea Countec baliaca linka na fľaše
Taiwanská linka na balenie do fliaš CVC
Italy CAM Board Packaging Line
Nemecký zhutňovač Fette
Japonský tabletový detektor Viswill
Riadiaca miestnosť DCS
