Sugammadex sodnýje nový antagonista selektívnych nedepolarizujúcich svalových relaxancií (myorelaxancií), ktorý bol prvýkrát zaznamenaný u ľudí v roku 2005 a odvtedy sa klinicky používa v Európe, Spojených štátoch a Japonsku.V porovnaní s tradičnými anticholinesterázovými liekmi môže antagonizovať hlboký nervový blok bez ovplyvnenia hladiny hydrolyzovaného acetylcholínu na cholinergných synapsiách, vyhýbajúc sa nepriaznivým účinkom excitácie M a N receptorov a výrazne zlepšuje kvalitu prebudenia po anestézii.Nasleduje prehľad nedávnej klinickej aplikácie sodíkových cukrov v období po anestézii.
1. Prehľad
Sugammadex Sodium je modifikovaný derivát γ-cyklodextrínu, ktorý špecificky ruší neuromuskulárny blokujúci účinok steroidných neuromuskulárnych blokátorov, najmä rokuróniumbromidu.Sugammadex Sodium chelatuje voľné nervovosvalové blokátory po injekcii a inaktivuje nervovosvalové blokátory vytvorením stabilnej vo vode rozpustnej zlúčeniny prostredníctvom tesnej väzby 1:1.Takouto väzbou sa vytvorí koncentračný gradient, ktorý uľahčuje návrat neuromuskulárneho blokátora z nervovosvalového spojenia do plazmy, čím sa zvráti nervovosvalový blokujúci účinok, ktorý vytvára, uvoľnia sa nikotínové receptory podobné acetylcholínu a obnoví sa neuromuskulárny excitačný prenos.
Spomedzi steroidných neuromuskulárnych blokátorov má Sugammadex Sodium najsilnejšiu afinitu k pecuróniumbromidu, po ňom nasleduje rokurónium, potom vekurónium a pankurónium.Stojí za zmienku, že na zabezpečenie rýchlejšieho a efektívnejšieho zvrátenia neuromuskulárnych blokujúcich účinkov je potrebné nadmerné množstvoSugammadex sodnýsa má použiť v porovnaní s myorelaxanciami v obehu.Okrem toho je Sugammadex sodný špecifický antagonista steroidných neuromuskulárnych blokátorov a nie je schopný viazať benzylizochinolínové nedepolarizujúce myorelaxanciá, ako aj depolarizujúce myorelaxanciá, a preto nemôže zvrátiť neuromuskulárne blokujúce účinky týchto liekov.
2. Účinnosť sugammadexu sodného
Vo všeobecnosti dávka muskarínových antagonistov počas prebúdzania anestetika závisí od stupňa neuromuskulárnej blokády.Preto použitie myozónového monitora uľahčuje racionálnu aplikáciu antagonistov neuromuskulárneho blokovania.Monitor myorelaxácie vydáva elektrickú stimuláciu dodávanú do periférnych nervov, čo spôsobuje motorickú odpoveď (zášklby) v príslušnom svale.Svalová sila klesá alebo mizne po užití myorelaxancií.V dôsledku toho možno stupeň neuromuskulárnej blokády klasifikovať ako: veľmi hlboký blok [žiadne zášklby po štyroch sledoch štyroch (TOF) alebo tonickej stimulácii], hlboký blok (žiadne zášklby po TOF a aspoň jedno zášklby po toniku stimulácia) a mierny blok (aspoň jedno zášklby po TOF).
Na základe vyššie uvedených definícií je odporúčaná dávka sodíkových cukrov na zvrátenie stredne ťažkého bloku 2 mg/kg a pomer TOF môže dosiahnuť 0,9 po približne 2 minútach;odporúčaná dávka na zvrátenie hlbokej blokády je 4 mg/kg a pomer TOF môže dosiahnuť 0,9 po 1,6-3,3 min.Na rýchle navodenie anestézie sa vysoká dávka rokuróniumbromidu (1,2 mg/kg) neodporúča na rutinné zvrátenie veľmi hlbokého bloku.Avšak v prípade núdzového návratu k prirodzenému vetraniu zmeňte dávku 16 mg/kgSugammadex sodnýsa odporúča.
3. Aplikácia Sugammadexu Sodium u špeciálnych pacientov
3.1.U detských pacientov
Údaje z klinických štúdií fázy II naznačujú, že Sugammadex Sodium je v pediatrickej populácii (vrátane novorodencov, dojčiat, detí a dospievajúcich) rovnako účinný a bezpečný ako v dospelej populácii.Metaanalýza založená na 10 štúdiách (575 prípadov) a nedávno publikovaná retrospektívna kohortová štúdia (968 prípadov) tiež potvrdili, že čas (medián) na obnovenie pomeru 4. myoklonického záškubu k 1. myoklonickému zášklbu je u subjektov 0,9 po podaní rokuróniumbromidu 0,6 mg/kg a Sugammadexu sodného 2 mg/kg pri T2 prezentácii trvalo len 0,6 min u dojčiat (0,6 min) v porovnaní s deťmi (1,2 min) a dospelými (1,2 min).1,2 min a polovicu oproti dospelým (1,2 min).Okrem toho jedna štúdia zistila, že Sugammadex Sodium znížil výskyt bradykardie v porovnaní s neostigmínom v kombinácii s atropínom.Rozdiel vo výskyte iných nežiaducich účinkov, ako je bronchospazmus alebo pooperačná nauzea a vracanie, nebol štatisticky významný.Ukázalo sa tiež, že používanie Sugammadexu sodného znižuje výskyt pooperačnej agitácie u pediatrických pacientov, čo môže byť užitočné pri zvládaní obdobia zotavenia.Okrem toho Tadokoro a spol.preukázali v prípadovej kontrolnej štúdii, že neexistuje žiadna korelácia medzi perioperačnými alergickými reakciami na detskú celkovú anestéziu a použitím sugammadexu sodného.Preto je aplikácia Sugammadexu Sodium u detských pacientov v období prebúdzania v anestézii bezpečná.
3.2.Aplikácia u starších pacientov
Vo všeobecnosti sú starší pacienti náchylnejší na účinky reziduálnej neuromuskulárnej blokády ako mladší pacienti a spontánne zotavenie z nervovosvalovej blokády je pomalšie.V multicentrickej klinickej štúdii fázy III bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky Sugammadexu Sodium u starších pacientov zistili, že Sugammadex Sodium zvrátil rokurónium, čím spôsobil mierne predĺženie trvania neuromuskulárnej blokády v porovnaní s pacientmi mladšími ako 65 rokov (priemerný čas 2,9 minúty a 2,3 minúty).Viaceré štúdie však uviedli, že sugammadex starší pacienti dobre tolerujú a že nedochádza k žiadnej opätovnej toxikácii.Preto sa usudzuje, že Sugammadex Sodium možno bezpečne použiť u starších pacientov počas fázy prebúdzania anestézie.
3.3.Použitie u tehotných žien
Existuje len málo klinických usmernení o použití Sugammadexu Sodium u tehotných, fertilných a dojčiacich žien.Štúdie na zvieratách však nezistili žiadny vplyv na hladiny progesterónu počas gravidity a žiadne mŕtvo narodené deti alebo potraty u všetkých potkanov, čo by usmernilo klinické použitie Sugammadexu Sodium počas gravidity, najmä v prvom trimestri.Vyskytlo sa tiež množstvo prípadov, keď matka použila sodné cukry v celkovej anestézii pri cisárskych rezoch a neboli hlásené žiadne komplikácie u matky alebo plodu.Hoci niektoré štúdie uvádzajú relatívne malý transplacentárny prenos sodných cukrov, stále je nedostatok spoľahlivých údajov.Najmä tehotné ženy s gestačnou hypertenziou sú často liečené síranom horečnatým.Inhibícia uvoľňovania acetylcholínu prostredníctvom iónov horčíka interferuje s prenosom informácií o neuromuskulárnom spojení, uvoľňuje kostrové svalstvo a uvoľňuje svalové kŕče.Preto môže síran horečnatý zvýšiť neuromuskulárny blokujúci účinok myorelaxancií.
3.4.Aplikácia u pacientov s renálnou insuficienciou
Sugammadex sodný a komplexy sukralóza-rokuróniumbromid sa vylučujú obličkami ako prototypy, takže u pacientov s renálnou insuficienciou je metabolizmus viazaného aj neviazaného sugammadexu sodný predĺžený.Klinické údaje to však naznačujúSugammadex sodnýmožno bezpečne použiť u pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek a nie sú hlásené žiadne správy o oneskorenej neuromuskulárnej blokáde po Sugammadexe Sodium u takýchto pacientov, ale tieto údaje sú obmedzené na 48 hodín po podaní Sugammadexu Sodium.Okrem toho komplex sugammadex-rokuróniumbromid sodný možno eliminovať hemodialýzou pomocou vysokoprietokových filtračných membrán.Je dôležité poznamenať, že trvanie reverzie rokurónia sodnou soľou sugammadexu sa môže predĺžiť u pacientov s ochorením obličiek.Preto je nevyhnutné používať neuromuskulárne monitorovanie.
4. Záver
Sugammadex Sodium rýchlo zvráti nervovosvalovú blokádu spôsobenú stredne silnými a hlbokými aminosteroidnými myorelaxanciami a v porovnaní s konvenčnými inhibítormi acetylcholínesterázy významne znižuje výskyt reziduálnej nervovosvalovej blokády.Sodium sugammadex tiež výrazne urýchľuje čas do extubácie v období prebúdzania, skracuje počet dní hospitalizácie, urýchľuje rekonvalescenciu pacientov, znižuje náklady na hospitalizáciu a šetrí medicínske zdroje.Počas užívania Sugammadexu Sodium sa však občas vyskytli hlásenia alergických reakcií a srdcových arytmií, preto je stále potrebné byť počas používania Sugammadexu Sodium obozretný a sledovať zmeny vitálnych znakov pacienta, stav kože a EKG.Na objektívne určenie hĺbky nervovosvalovej blokády sa odporúča sledovať kontrakciu kostrového svalstva pomocou monitora svalovej relaxácie a použiť primeranú dávkusugammadex sodnýna ďalšie zlepšenie kvality obdobia prebúdzania.
Čas odoslania: 27. septembra 2021