Niraparib 1038915-60-4
Popis
Niraparib (MK-4827) je vysoko účinný a perorálne biologicky dostupný inhibítor PARP1 a PARP2 s IC50 3,8 a 2,1 nM.Niraparib vedie k inhibícii opravy poškodenia DNA, aktivuje apoptózu a vykazuje protinádorovú aktivitu.
In vitro
Niraparib (MK-4827) inhibuje PARP aktivitu s EC50 = 4 nM a EC90 = 45 nM v celobunkovom teste.MK-4827 inhibuje proliferáciu rakovinových buniek s mutantnou BRCA-1 a BRCA-2 s CC50 v rozsahu 10-100 nM.MK-4827 vykazuje vynikajúcu inhibíciu PARP 1 a 2 s IC50 = 3,8 a 2,1 nM, v danom poradí, a v celobunkovom teste[1].Aby sa potvrdilo, že Niraparib (MK-4827) inhibuje PARP v týchto bunkových líniách, bunky A549 a H1299 sa ošetria 1μM MK-4827 pre rôzne časy a merala PARP enzymatickú aktivitu pomocou chemiluminiscenčného testu.Výsledky ukazujú, že Niraparib (MK-4827) inhibuje PARP do 15 minút po ošetrení, pričom dosahuje približne 85 % inhibíciu v bunkách A549 po 1 hodine a približne 55 % inhibíciu po 1 hodine pre bunky H1299.
Niraparib (MK-4827) je dobre tolerovaný a demonštruje účinnosť ako samostatné činidlo v xenoštepovom modeli rakoviny s deficitom BRCA-1.Niraparib (MK-4827) je dobre tolerovaný in vivo a demonštruje účinnosť ako samostatné činidlo v xenoštepovom modeli rakoviny s deficitom BRCA-1.Niraparib (MK-4827) sa vyznačuje prijateľnou farmakokinetikou u potkanov s plazmatickým klírensom 28 (ml/min)/kg, veľmi vysokým distribučným objemom (Vdss=6,9 l/kg), dlhý terminálny polčas (t1/2= 3,4 h) a vynikajúca biologická dostupnosť, F = 65 %[1].Niraparib (MK-4827) zvyšuje radiačnú reakciu p53 mutantného nádoru Calu-6 v oboch prípadoch, pričom jedna denná dávka 50 mg/kg je účinnejšia ako 25 mg/kg podávaná dvakrát denne].
Skladovanie
Prášok | -20 °C | 3 roky |
4 °C | 2 roky | |
Bez peňazí | -80 °C | 6 mesiacov |
-20 °C | 1 mesiac |
Chemická štruktúra
Návrh18Projekty hodnotenia konzistencie kvality, ktoré boli schválené4a6projekty sú v štádiu schvaľovania.
Pokročilý medzinárodný systém riadenia kvality položil pevný základ pre predaj.
Kontrola kvality prebieha počas celého životného cyklu produktu, aby sa zabezpečila kvalita a terapeutický účinok.
Tím profesionálnych regulačných záležitostí podporuje požiadavky na kvalitu počas podávania žiadosti a registrácie.