Nirmatrelvir je inhibítor hlavnej proteázy SARS-CoV-2 (Mpro), tiež označovanej ako proteáza podobná 3C (3CLpro) alebo proteáza nsp5. Inhibícia SARS-CoV-2 Mpro spôsobuje, že nie je schopný spracovávať polyproteínové prekurzory, čím bráni replikácii vírusu.

Nirmatrelvir inhiboval aktivitu rekombinantného SARS-CoV-2 Mpro v biochemickom teste v koncentráciách dosiahnuteľných in vivo. Zistilo sa, že nirmatrelvir sa viaže priamo na aktívne miesto SARS-CoV-2 Mpro pomocou röntgenovej kryštalografie.

Ritonavir je inhibítor HIV-1 proteázy, ale nie je účinný proti SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir inhibuje metabolizmus nirmatrelviru sprostredkovaný CYP3A, čo vedie k zvýšeným plazmatickým koncentráciám nirmatrelviru.

Tento liek sa odporúča. FDA mu udelila povolenie na núdzové použitie na liečbu mierneho až stredného koronavírusového ochorenia (COVID-19) u dospelých a pediatrických pacientov (vo veku 12 rokov a starších s hmotnosťou najmenej 40 kilogramov alebo približne 88 libier) s pozitívne výsledky priameho testovania na SARS-CoV-2 a u ktorých je vysoké riziko progresie do závažného ochorenia COVID-19 vrátane hospitalizácie alebo smrti. Nirmatrelvir/ritonavir sa má začať podávať čo najskôr po diagnostikovaní COVID-19 a do piatich dní od nástupu symptómov.

Odporúčania sú založené na EPIC-HR, randomizovanej klinickej kontrolnej štúdii fázy 2/3 hodnotiacej účinnosť nirmaltreliviru/ritonaviru oproti placebu pri redukcii hospitalizácie a/alebo úmrtí do 28. dňa. Použitie nirmaltreliviru/ritonaviru do 5 dní od nástupu symptómov jedinci s rizikom progresie do závažného ochorenia znížili relatívne riziko hospitalizácie alebo úmrtia počas 28 dní o 88 %.