Popis

Kyselina obeticholová (INT-747) je silný, selektívny a perorálne aktívny agonista FXR s EC50 99 nM. Kyselina obeticholová má anticholeretický a protizápalový účinok. Kyselina obeticholová tiež vyvoláva autofágiu[1][2][3].

Pozadie

Obeticholová kyselina (6alfa-etyl-chenodeoxycholová kyselina, 6-ECDCA, INT-747) je silný a selektívny agonista FXR s hodnotou EC50 99 nM [1].

Farnesoid X receptor (FXR) je jadrový receptor žlčových kyselín, ktorý sa podieľa na homeostáze žlčových kyselín, fibróze pečene, zápale pečene a čriev a kardiovaskulárnych ochoreniach [2].

Kyselina obeticholová je silný a selektívny agonista FXR s anticholeretickou aktivitou [1]. Kyselina obeticholová je semisyntetický derivát žlčovej kyseliny a silný ligand FXR. U potkanov s cholestázou vyvolanou estrogénom chránila 6-ECDCA pred cholestázou vyvolanou 17α-etinylestradiolom (E217α) [2]. V modeloch potkanov s cirhotickou portálnou hypertenziou (PHT) INT-747 (30 mg/kg) reaktivoval FXR downstream signálnu dráhu a znížil portálny tlak znížením celkovej intrahepatickej vaskulárnej rezistencie (IHVR) bez škodlivej systémovej hypotenzie. Tento účinok bol spojený so zvýšenou aktivitou eNOS [3]. V Dahlovom modeli hypertenzie citlivej na soľ a inzulínovej rezistencie (IR) diéta s vysokým obsahom soli (HS) významne zvýšila systémový krvný tlak a znížila expresiu DDAH v tkanivách. INT-747 zvýšil citlivosť na inzulín a inhiboval zníženie expresie DDAH [4].

Referencie:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, a kol. Kyselina 6alfa-etyl-chenodeoxycholová (6-ECDCA), silný a selektívny agonista FXR s anticholestatickou aktivitou. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, a kol. Ochranné účinky kyseliny 6-etylchenodeoxycholovej, ligandu farnesoidného receptora X, pri cholestáze vyvolanej estrogénom. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Třebická J, et al. Kyselina obeticholová, agonista farnesoidného X receptora, zlepšuje portálnu hypertenziu dvoma odlišnými dráhami u cirhotických potkanov. Hepatológia, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC a kol. FXR agonista INT-747 upreguluje expresiu DDAH a zvyšuje citlivosť na inzulín u potkanov Dahl s vysokým obsahom soli. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Citácia produktu

• 1. Selina Costa. "Charakterizácia nového ligandu pre receptor Farnesoid X pomocou transgénnej zebrafish." University of Toronto. Jún-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Účinky fenofibrátu na CYP2D6 a reguláciu ANG1 a RNASE4 agonistom kyseliny obeticholovej FXR." indigo.uic.edu.2017.

Skladovanie

Chemická štruktúra

Súvisiace biologické údaje

Súvisiace biologické údaje