Popis

Ribociclib (LEE01) je vysoko špecifický inhibítor CDK4/6 s hodnotami IC50 10 nM a 39 nM a je viac ako 1 000-krát menej účinný proti komplexu cyklín B/CDK1.

In Vitro

Ošetrenie panelu 17 neuroblastómových bunkových línií Ribociclibom (LEE011) v rozmedzí štyroch log dávok (10 až 10 000 nM). Liečba Ribociclibom významne inhibuje rast adherentného substrátu v porovnaní s kontrolou v 12 zo 17 skúmaných neuroblastómových bunkových línií (priemerná hodnota IC50 = 306±68 nM, berúc do úvahy iba citlivé čiary, kde citlivosť je definovaná ako IC50 menej ako 1μLiečba M. Ribociclibom dvoch neuroblastómových bunkových línií (BE2C a IMR5) s preukázanou citlivosťou na inhibíciu CDK4/6 vedie k akumulácii buniek vo fáze G0/G1 bunkového cyklu v závislosti od dávky. Toto zastavenie GO/G1 sa stáva významným pri koncentráciách Ribociclib 100 nM (p = 0,007) a 250 nM (p = 0,01).

Imunodeficientné myši CB17 nesúce xenoimplantáty BE2C, NB-1643 (amplifikované MYCN, citlivé in vitro) alebo EBC1 (neamplifikované, rezistentné in vitro) sa liečia raz denne počas 21 dní Ribociclibom (LEE011; 200 mg/kg) alebo ovládanie vozidla. Táto dávkovacia stratégia je dobre tolerovaná, pretože v žiadnom z xenoimplantátových modelov nie je pozorovaná žiadna strata hmotnosti alebo iné príznaky toxicity. Rast nádoru je významne oneskorený počas 21 dní liečby u myší s BE2C alebo 1643 xenoimplantátmi (oba, p < 0,0001), hoci rast po liečbe pokračoval.

Skladovanie

Chemická štruktúra