Pozadie

Rivaroxaban, 5-chlór-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolín-4-yl)fenyl]-1,3-oxazolidín-5-yl]metyl]tiofén-2 -karboxamid, je silný nízkomolekulový inhibítor faktora Xa, ktorý je koagulačným faktorom v kritickom bode v dráhe zrážania krvi, čo vedie k tvorbe trombínu a tvorbe zrazeniny. Rivaroxaban sa viaže na Tyr288 v S1 kapse faktora Xa prostredníctvom interakcie Tyr288 a chlórového substituenta chlórtiofénovej skupiny. Inhibícia je reverzibilná (koff = 5x10-3s-1), rýchla (kon = 1,7x107 mol/l-1 s-1) a v závislosti od koncentrácie (Ki = 0,4 nmol/l). Rivaroxaban sa v súčasnosti skúma na liečbu VTE, prevenciu kardiovaskulárnych príhod u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom, prevenciu cievnej mozgovej príhody u pacientov s fibriláciou predsiení.

Odkaz

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck a Volker Laux. Rivaroxaban: nový perorálny inhibítor faktora Xa. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Popis

Rivaroxaban (BAY 59-7939) je vysoko účinný,selektívny a priamy inhibítor faktora Xa (FXa), dosahujúci silné zvýšenie účinnosti anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) je perorálny priamy inhibítor faktora Xa (FXa) vo vývoji na prevenciu a liečbu arteriálnej a venóznej trombózy. Rivaroxaban kompetitívne inhibuje ľudský FXa (Ki 0,4 nM) s > 10 000-krát vyššou selektivitou ako pre iné serínové proteázy; tiež inhibuje aktivitu protrombinázy (IC50 2,1 nM). Rivaroxaban inhibuje endogénny FXa účinnejšie v ľudskej a králičej plazme (IC50 21 nM) ako v plazme potkanov (IC50 290 nM). Preukazuje antikoagulačné účinky v ľudskej plazme, zdvojnásobuje protrombínový čas (PT) a aktivuje parciálny tromboplastínový čas pri 0,23 a 0,69μM, resp.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) je silný a selektívny priamy inhibítor FXa s vynikajúcou in vivo aktivitou a dobrou perorálnou biologickou dostupnosťou. Rivaroxaban (BAY 59-7939), podávaný iv bolusom pred indukciou trombu, znižuje tvorbu trombu (ED50 0,1 mg/kg), inhibuje FXa a predlžuje PT v závislosti od dávky. PT a FXa sú mierne ovplyvnené pri ED50 (1,8-násobné zvýšenie a 32 % inhibícia). Pri 0,3 mg/kg (dávka vedúca k takmer úplnej inhibícii tvorby trombu) Rivaroxaban mierne predlžuje PT (3,2±0,5-krát) a inhibuje aktivitu FXa (65±3 %).

Skladovanie

Chemická štruktúra