Pozadie

Hemivápenatá soľ AHU-377 je formou hemivápenatej soli AHU-377. Ide o inhibítor neprilyzínu s hodnotou IC50 5 nM [1].

AHU-377 a antagonista receptora angiotenzínu II AT1 valsartan tvoria LCZ696 v molárnom pomere 1:1. LCZ696 je inhibítor angiotenzínového receptora neprilyzínu. Môže znížiť krvný tlak a môže byť novým liekom na liečbu srdcového zlyhania. AHU-377 je proliečivo, môže sa premeniť enzymatickým štiepením etylesteru na aktívnu formu LBQ657. Uvádza sa, že AHU-377 (30 a 100 mg/kg, PO) môže spôsobiť antihypertenzívny účinok v závislosti od dávky u potkanov DAHI-SS. Ale u hypertenzných potkanov s DOCA soľou vykazuje slabé zníženie [2, 3].

Referencie:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Inhibítory neutrálnej endopeptidázy dipeptidu dikarboxylovej kyseliny. J Med Chem. 12. mája 1995; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Potenciálna úloha valsartanu + AHU377 ( LCZ696 ) pri liečbe srdcového zlyhania. Expert Opin Investig Drugs. 2013 august;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi a kol. Porovnávacia účinnosť AHU-377, silného inhibítora neprilyzínu, v dvoch modeloch objemovo závislej hypertenzie u potkanov. BMC Pharmacology 2011, 11 (Suppl 1): P33.

Chemická štruktúra