Pozadie

Talidomid bol zavedený ako sedatívum, imunomodulačné činidlo a skúma sa aj pri liečbe symptómov mnohých druhov rakoviny. Talidomid inhibuje E3 ubikvitín ligázu,čo je komplex CRBN-DDB1-Cul4A.

Popis

Talidomid je spočiatku podporovaný ako sedatívum, inhibuje cereblon (CRBN), súčasť komplexu cullin-4 E3 ubikvitín ligázy CUL4-RBX1-DDB1, s Kd∼250 nM a má imunomodulačné, protizápalové a antiangiogénne vlastnosti pri rakovine.

In Vitro

Talidomid sa spočiatku propaguje ako sedatívum, má imunomodulačné, protizápalové a antiangiogénne vlastnosti proti rakovine a zameriava sa na cereblon (CRBN), súčasť komplexu ubikvitín ligázy cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, s Kd∼250 nM[1]. talidomid (50μg/ml) zosilňuje protinádorovú aktivitu icotinibu proti proliferácii buniek PC9 aj A549 a tento účinok koreluje s apoptózou a migráciou buniek. Okrem toho talidomid a icotinib inhibujú dráhy EGFR a VEGF-R2 v bunkách PC9[3].

Talidomid (100 mg/kg, po) inhibuje ukladanie kolagénu, znižuje hladinu expresie mRNAα-SMA a kolagén I a významne znižuje prozápalové cytokíny u RILF myší. Talidomid zmierňuje RILF prostredníctvom supresie ROS a down-regulácie TGF-β/Smad cesta závislá od stavu Nrf2[2]. Talidomid (200 mg/kg, p.o.) v kombinácii s icotinibom vykazuje synergické protinádorové účinky u nahých myší nesúcich bunky PC9, pričom potláča rast nádoru a podporuje smrť nádoru[3].