Pozadie

Ticagrelor je nový antagonista receptora P2Y12 [1].

Bolo hlásené, že tikagrelor inhibuje protrombotické účinky ADP na krvné doštičky proti receptoru P2Y12. Tikagrelor preukázal úplnú inhibíciu agregácie krvných doštičiek ex vivo. Okrem toho Ticagrelor naznačil od dávky závislú inhibíciu agregácie krvných doštičiek u ľudí. Okrem toho Ticagrelor preukázal aj perorálne, aktívne, reverzibilne sa viažuceho antagonistu. Na rozdiel od iných inhibítorov, Ticagrelor tiež uvádza, že inhibuje P2Y12 receptor bez metabolickej transformácie. Okrem toho je Ticagrelor prvou tienopyridínovou protidoštičkovou látkou a metabolizuje sa hlavne prostredníctvom CYP3A4 a CYP2C19 [1][2].

Referencie:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. In vitro hodnotenie potenciálnych liekových interakcií s tikagrelorom: fenotypizácia reakcie cytochrómu P450, inhibícia, indukcia a diferenciálna kinetika. Drug Metab Dispos. 2011 apríl;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Dispozícia a metabolizmus tikagreloru, nového antagonistu receptora P2Y12, u myší, potkanov a kosmáčov. Drug Metab Dispos. september 2011;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011, 13. júna.

Popis

Ticagrelor (AZD6140) je reverzibilný perorálny antagonista receptora P2Y12 na liečbu agregácie krvných doštičiek.

In Vitro

Ticagrelor podporuje väčšiu inhibíciu adenozínu 5'- difosfát (ADP)–indukované uvoľňovanie Ca2+ v krvných doštičkách v porovnaní s inými antagonistami P2Y12R. Tento dodatočný účinok tikagreloru nad rámec antagonizmu P2Y12R je čiastočne dôsledkom toho, že tikagrelor inhibuje ekvilibračný nukleozidový transportér 1 (ENT1) na krvných doštičkách, čo vedie k akumulácii extracelulárneho adenozínu a aktivácii adenozínových A2A receptorov spojených s Gs[1]. Bunky B16-F10 vykazujú zníženú interakciu s krvnými doštičkami z myší liečených tikagrelorom v porovnaní s myšami liečenými fyziologickým roztokom[2].

V modeloch B16-F10 melanómu s intravenóznymi a intrasplenickými metastázami vykazovali myši liečené klinickou dávkou tikagreloru (10 mg/kg) výrazné zníženie pľúcnych (84 %) a pečeňových (86 %) metastáz. Okrem toho liečba tikagrelorom zlepšuje prežitie v porovnaní so zvieratami liečenými fyziologickým roztokom. Podobný účinok sa pozoroval na modeli rakoviny prsníka 4T1 so znížením počtu metastáz v pľúcach (55 %) a kostnej dreni (87 %) po liečbe tikagrelorom[2]. Jednorazové perorálne podanie tikagreloru (1-10 mg/kg) spôsobuje na dávke závislý inhibičný účinok na agregáciu krvných doštičiek. Tikagrelor v najvyššej dávke (10 mg/kg) významne inhibuje agregáciu krvných doštičiek 1 hodinu po podaní a vrchol inhibície sa pozoruje 4 hodiny po podaní.

Skladovanie

4°C, chrániť pred svetlom, skladovať pod dusíkom

*V rozpúšťadle: -80°C, 6 mesiacov; -20°C, 1 mesiac (chráňte pred svetlom, skladujte pod dusíkom)

Chemická štruktúra