Čína LOXO-101 1223403-58-4 výrobcovia a dodávatelia CPF

LOXO-101 1223403-58-4

Stručný opis:

Názov API	Indikácia	Inovátor	Dátum skončenia platnosti patentu (USA)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkologický liek	Onkológia Loxo	21.10.2029

Pošlite nám e-mail

Detail produktu

Značky produktu

DETAIL PRODUKTU

Pozadie

IC50: nízky nanomolárny rozsah pre inhibíciu všetkých členov rodiny TRK

LOXO-101 je inhibítor tropomyozínových receptorových kináz (TRK).

Rodina neurotrofínových receptorov TRK a ich neurotrofínové ligandy regulujú rast, diferenciáciu a prežitie neurónov.

In vitro: V predchádzajúcej štúdii sa LOXO-101 hodnotil na inhibíciu enzýmu mimo cieľovú kinázu proti skupine kináz, ktoré nie sú TRK, pri koncentrácii 1 000 nM a koncentráciách ATP okolo Km. Výsledky ukázali, že LOXO-101 mal viac ako 50% inhibíciu iba pre jednu non-TRK kinázu, ktorou bol TNK2 s IC50 576 nM. Okrem toho neexistovala ani relevantná inhibícia hERG, ani predĺžené pozorovanie QT [1].

In vivo: Štúdia na zvieratách zistila, že LOXO-101 bol schopný inhibovať in vivo rast nádoru. Atymické nahé myši, ktorým boli injikované bunky KM12, boli perorálne liečené LOXO-101 každý deň po dobu 2 týždňov a bola pozorovaná inhibícia nádoru závislá od dávky, čo naznačuje schopnosť LOXO-101 inhibovať rast nádoru in vivo [1].

Klinické skúšanie: V roku 2014 sa uskutočnila multicentrická štúdia eskalácie dávky fázy I u pacientov s pokročilými solídnymi nádormi (ClinicalTrials.gov č. NCT02122913) s cieľom vyhodnotiť bezpečnosť a PK LOXO-101. Pacientom sa dávkuje jeden alebo dvakrát denne počas 28 dní kontinuálneho dávkovania v stupňujúcich sa skupinách. Predbežné PK a údaje o bezpečnosti naznačujú, že hladiny voľnej plazmy LOXO-101 sú v biologicky relevantných koncentráciách, ktoré inhibujú onkogény TRK. V tejto štúdii prvý a jediný pacient preukázal fúziu TRK a rýchlu klinickú regresiu nádoru pozorovanú pri liečbe LOXO-101 [1].

Referencia:
[1] Doebele RC a kol. Onkogénna fúzia NTRK u pacienta so sarkómom mäkkých tkanív s odpoveďou na tropomyozínový inhibítor kinázy LOXO-101. Cancer Discov.2015 Okt; 5 (10): 1049-57.

Popis

Larotrectinib (LOXO-101) je ATP-kompetitívny orálny, selektívny inhibítor receptorov rodiny kinázy súvisiacej s tropomyosinom (TRK), s nízkymi nanomolárnymi 50% inhibičnými koncentráciami proti všetkým trom izoformám (TRKA, B a C).

Klinická štúdia

Číslo NCT	Sponzor	Stav	Dátum začiatku	Fáza
NCT03025360	Bayer	Nádory prechovávajúce NTRK fúziu
NCT02637687	Bayer	Pevné nádory prechovávajúce NTRK fúziu	16. decembra 2015	Fáza 1 \| Fáza 2
NCT02122913	Bayer	Pevné nádory prechovávajúce NTRK fúziu	4. mája 2014	Fáza 1
NCT03213704	Národný onkologický ústav (NCI)	Pokročilý malígny tuhý novotvar \| Opakovaný ependymóm \| Opakujúci sa Ewingov sarkóm + periférny primitívny neuroektodermálny nádor \| Opakujúci sa glióm \| Opakujúci sa hepatoblastóm \| Opakujúci sa histiocytóza z Langerhansových buniek \| Opakujúci sa malígny nádor zárodočných buniek \| Opakujúci sa malígny glióm \| Non-Hodgkinov lymfóm \| Recidivujúci osteosarkóm \| Recidivujúci rhabdoidný nádor \| Recidivujúci sarkóm mäkkých tkanív \| Žiaruvzdorný ependymóm \| Žiaruvzdorný Ewingov sarkóm + Periférny primitívny neurobiotikum \| Žiaruvzdorný glióm Malígny glióm \| Žiaruvzdorný malígny tuhý novotvar \| Žiaruvzdorný neuroblastóm \| Žiaruvzdorný non-Hodgkinov lymfóm \| Žiaruvzdorný osteosarkóm \| Žiaruvzdorný primárny centrálny nervový systém \| Nádor \| Žiaruvzdorný rabdomyosarkóm \| Nádor Wilms	24. júla 2017	Fáza 2
NCT02465060	Národný onkologický ústav (NCI)	Pokročilý malígny tuhý novotvar \| Karcinóm močového mechúra \| Karcinóm prsníka \| Karcinóm krčka maternice \| Karcinóm hrubého čreva \| Karcinóm hrubého čreva \| Karcinóm endometria \| Karcinóm pažeráka \| Karcinóm žalúdka \| Glióm \| Karcinóm hlavy a krku \| Karcinóm obličky \| Karcinóm pečene a intrahepatálneho žlčovodu \| \| Malígny novotvar maternice \| Melanóm \| Karcinóm vaječníkov \| Karcinóm pankreasu \| Myelóm plazmatických buniek \| Karcinóm prostaty \| Karcinóm rekta \| Opakovaný karcinóm močového mechúra \| Opakujúci sa karcinóm prsníka \| Opakujúci sa karcinóm krčka maternice \| Opakujúci sa karcinóm hrubého čreva \| Opakujúci sa karcinóm hrubého čreva \| \| Opakujúci sa glióm \| Opakujúci sa karcinóm hlavy a krku \| Opakujúci sa karcinóm pečene \| Opakujúci sa karcinóm pľúc \| Opakujúci sa malígny tuhý novotvar \| Opakujúci sa melanóm \| Opakujúci sa karcinóm vaječníkov \| Opakujúci sa karcinóm pankreasu \| Opakujúci sa karcinóm plazmy \| Opakujúci sa karcinóm Opakovaný karcinóm kože \| Opakujúci sa štítna žľaza Karcinóm \| Recidivujúci karcinóm maternicového tela \| Žiaruvzdorný lymfóm \| Žiaruvzdorný malígny tuhý novotvar \| Žiaruvzdorný myelóm plazmatických buniek \| Karcinóm kože \| Karcinóm štítnej žľazy \| Rakovina maternice	12. augusta 2015	Fáza 2
NCT03834961	Detská onkologická skupina \| Národný onkologický ústav (NCI)	Novotvar centrálneho nervového systému \| Infantilný fibrosarkóm \| Opakovaná akútna leukémia \| Refraktérna akútna leukémia \| Tuhý novotvar	18. septembra 2019	Fáza 2
NCT04142437	Bayer	Miestne pokročilý alebo metastatický tuhý nádor, ktorý podporuje génovú fúziu NTRK	3. apríla 2020
NCT03155620	Národný onkologický ústav (NCI)	Pokročilý malígny tuhý novotvar \| Ann Arbor III. Štádium non-Hodgkinovho lymfómu \| Ann Arbor IV. Štádium non-Hodgkinovho lymfómu \| Histiocytárny sarkóm \| Juvenilný xantogranulom \| Langerhansova bunková histiocytóza \| Malígny glióm \| Recidivujúci detský rhabdomyosarkóm \| Opakujúci sa výskyt \| Rekurentný epitel Rekurentný hepatoblastóm \| Opakovaný histiocytóza z Langerhansových buniek \| Opakujúci sa malígny nádor zárodočných buniek \| Opakujúci sa malígny tuhý novotvar \| Opakujúci sa medulloblastóm \| Opakujúci sa neuroblastóm \| Opakujúci sa non-Hodgkinov lymfóm \| Opakovaný osteosarkóm \| Opakujúci sa periférny primúrový systém \| Recidivujúci sarkóm mäkkých tkanív \| Žiaruvzdorný Ewingov sarkóm \| Žiaruvzdorný glióm \| Žiaruvzdorný hepatoblastóm \| Žiaruvzdorná Langerhansova bunková histiocytóza \| Žiaruvzdorný malígny zárodočný bunkový nádor \| Žiaruvzdorný malígny tuhý novotvar \| Žiaruvzdorný medulobáza \| Žiaruvzdorný neuroblastóm \| ctory periférny primitívny neuroektodermálny nádor \| Žiaruvzdorný primárny centrálny nervový systém \| Žiaruvzdorný rhabdoidný nádor \| Žiaruvzdorný rhabdomyosarkóm \| Rhabdoidný nádor \| Fáza III Osteosarkóm AJCC v7 \| Fáza III Mäkký tkanivo Sarkom AJCC v7 \| Fáza IV Oste \| Fáza IVA Osteosarkóm AJCC v7 \| Fáza IVB Osteosarkóm AJCC v7 \| Wilmsov nádor	24. júla 2017	Fáza 2